El futuro artista viviría hasta los 14 años en esta mansión burguesa del s. XV que pertenecía a su padre, Giovanni Sanzio o Santi, pintor de renombre que tenía su taller en la planta baja. Objetos y mobiliario de época restituyen la atmósfera de una casa renacentista. En la 1ª planta pueden verse, en el salón, una bonita Anunciación de Giovanni Santi y, en las paredes de la habitación en la que nació Rafael, un fresco de la Virgen con el Niño que se atribuye al joven Rafael.