La colección de este museo, compuesta por más de 12.000 objetos, se centra principalmente en el arte renacentista, barroco, asiático y americano. La fachada del edificio (1926) es de estilo plateresco y se inspira de la portada de la Universidad de Salamanca. En su interior se admiran obras de los grandes maestros del Barroco español -Murillo, Ribera, Velázquez, Zurbarán y El Greco-, réplicas de las esculturas de San Jorge (Donatello) y David (Miguel Ángel) y piezas heráldicas españolas, americanas, californianas y de San Diego. El museo alberga asimismo obras de artistas mejicanos como Diego Rivera y Rufino Tamayo y americanos como Georgia O'Keeffe, Mary Cassatt, Thomas Eakins, George Inness o Eastman Johnson, mientras que en la primera planta se exponen obras de Monet, Degas, Magritte, Matisse y Pissarro. La casi totalidad de la colección europea se encuentra en la segunda planta, que también acoge exposiciones especiales de arte contemporáneo.