En este santuario, comenzado en 1468 y terminado en el s. XVIII, trabajaron numerosos artistas como Sangallo, Bramante y Vanvitelli. La iglesia, de fachada sobria y armoniosa (rodéela para ver el bonito ábside trilobulado), cuenta con tres puertas de bronce. La sacristía de San Marcos, decorada con frescos de Melozzo da Forli, y la sacristía de San Juan, decorada por Luca Signorelli, preceden al descubrimiento de la Santa Casa, en el crucero, lujosamente decorada con mármoles labrados.