El Twentyone es un moderno hotel boutique situado en la Via Cola di Rienzo, una de las mejores calles comerciales de Roma. El centro histórico y el castillo de Sant'Angelo quedan a solo 10 minutos a pie. Las habitaciones del Twentyone Hotel son muy modernas y presentan una decoración minimalista. Cuentan con TV LCD con canales vía satélite, aire acondicionado, minibar y wifi gratuita. Todas las mañanas se sirve un desayuno buffet en la sala de desayunos, situada en la azotea con vistas a la ciudad. El establecimiento alberga un restaurante, abierto para el almuerzo y la cena, que sirve platos romanos tradicionales y clásicos italianos, además de una amplia selección de vinos y champán. El hotel alberga un Starbucks. Los huéspedes pueden acceder directamente para desayunar. El hotel se encuentra en el elegante distrito de Prati, que alberga el Vaticano y la basílica de San Pedro (ambos a 15 minutos a pie). El establecimiento se halla a 450 metros de la estación de metro de Lepanto. Los autobuses que llevan a la estación de tren de Roma Termini paran cerca.