Este museo alberga la mayor colección de pinturas, pasteles, acuarelas y esculturas de la célebre artista Georgia O'Keeffe (1887-1986). O'Keeffe sentía fascinación por las texturas creadas por la luz y los colores de los paisajes de Nuevo Méjico, su patria de adopción desde 1949 hasta su muerte. Entre las 130 obras aquí expuestas figuran sus característicos flores y cráneos, pinturas abstractas, desnudos, paisajes, escenas urbanas y naturalezas muertas. La visita comienza con una proyección de 8 min. En 2001 el museo se amplió con la apertura de una galería totalmente dedicada a los modernistas americanos y en la que se pueden admira obras de algunos contemporáneos de O'Keeffe como Marsden Hartley, Willem de Kooning, Robert Motherwell o Andy Warhol.