La decoración de la capilla Sassetti, que Ghirlandaio realizó en 1483, sigue siendo la obra principal de Santa Trinità. El artista se inspiró en una galería de retratos de sus contemporáneos para relatar escenas de la vida de san Francisco de Asís. Al fondo se identifican el Palazzo Vecchio, la Loggia della Signoria, la iglesia de Santa Trinità, Lorenzo el Magnífico y, sentados, los donantes Francesco Sassetti y su esposa, que descansan en los magníficos sepulcros situados a ambos lados del altar.