Este colegio fue fundado en 1348, y luego nuevamente en 1557 por John Caius (pronunciar "Kiz"), erudito y médico renacentista durante el reinado de Eduardo VI y la reina María. Para simbolizar los progresos del estudiante, Caius jalonó el colegio de puertas con nombres evocadores: se entra por la puerta de la Humildad; luego se accede al patio de Caius por la puerta de la Virtud, antes de cruzar la puerta de Honor y recibir el diploma en lo que actualmente es Senate House.